アルツハイマー病＜脳・神経・筋の病気＞

アルツハイマー病＜脳・神経・筋の病気＞はどんな病気か

　アルツハイマー病は、アルツハイマー博士が１９０７年にこの病気について詳しく述べたのにちなんで名づけられました。それ以前からもこの病気は存在し、老年痴呆と呼ばれていました。それ以後も、アルツハイマー病は６５歳未満の人に起こる病気で、老年痴呆は６５歳以降に発病するものとして、区別して考えられていました。しかし、３０年ほど前から、若くして起こるアルツハイマー病と高齢で発病する老年痴呆が似た症状や脳の病的な変化を示すことから、両者をいっしょにしてアルツハイマー病と呼ぶようになりました。
　記憶などの認知機能の障害が主な症状ですが、それ以外に徘徊(はいかい)などの異常な行動、抑うつ症状などの感情の障害、物を盗られたという妄想(もうそう)などもみられます。脳をＣＴやＭＲＩにより検査すると、脳の萎縮(いしゅく)が認められます。
　最近、軽症から中等症のアルツハイマー病に、アセチルコリンを介する治療薬ドネペジル（アリセプト）が使用されるようになりました。また、さまざまなケアも行われています。

　病気の原因は完全に明らかにされてはいませんが、β(ベータ)アミロイド蛋白、タウ蛋白が関係して、神経細胞が壊れることだと思われます。しかし、最も重要な原因は、老化という時間的な因子であろうと考えられます。

　最初に現れるのは新しいことが覚えられないという症状です。同時に自信がなくなるといった抑うつ症状、不治の病にかかっているという心気妄想、論理的に組み立てられ体系化されたパラノイアという妄想も現れます。
　それ以外にも「今日は何月何日か」とか「ここはどこですか」といった見当識(けんとうしき)（時間と場所など周囲を正しく認識する機能）が損なわれます。また、適切な言葉が出てこない、着衣が上手にできない、においや味が区別できなくなるという症状がみられることがあります。言葉の意味がわからなかったり、計画どおりに作業が進められません。
　病状が進むと、新しいことだけではなく、昔のことも忘れます。また、道具の使い方がわからなくなったり、命令に従って行動することができなくなることもあります。
　空間的な位置関係がわからなくなって、迷子になったり、徘徊をすることもあります。引き出しや戸棚を開けてひっかきまわしたり、繰り返して服を脱いだり着たりすることがあります（異常行動）。
　抑うつ状態、心気妄想や自分がいないほうがよいといった微小妄想がこうじて、自殺を試みることがあります。自殺の危険性についても家族の方は知っておいてください。
　運転による交通事故の危険も多くなりますので、できるだけ運転をやめさせ、場合によっては運転免許を与えないようにしたほうがよいでしょう。
　夜間の睡眠が十分にとれず、夜中に泥棒が入ったなど、ありもしないことを信じて（妄想）、家族を起こしてまわることもあります（夜間せん妄(もう)）。最も多い妄想は物を盗られたというものですが、自分がいないほうがよいという微小妄想、嫉妬(しっと)妄想、見捨てられ妄想が現れることもあります。
　実際にない音や声が聞こえたり、存在しない人と話すこともあります。これを幻覚と呼びます。鏡に映った自分と会話する鏡現象という症状もみられることがあります。
　時には興奮して、介護、入浴、更衣を拒否することもあります。叫んだり、悪態をついたり、ドアをバタンと閉めたり、家具をけったり、物を投げたりすることもあります。他人を傷つけたり、殴ることもあります。
　介護者がいなくなると落ち着かなくなったり、混乱するといった不安を示すこともあります。息苦しさや動悸(どうき)、むかつき感、心配を訴える方も多いようです。
　それに反して、異常に上機嫌であったり、幸せそうに見えるといった多幸症も約４人に１人の割合でみられます。「恍惚(こうこつ)の人」と呼ばれる状態です。
　周囲のことに関心を失って、新しいことを始めようとする気がなくなって、会話に参加することが難しくなることがあります（無為、無関心）。
　逆に、深く考えずに、衝動的に行動することもあります。公衆の面前では普通しないようなことを言ったり行ったりするため、周囲の人を困らせます（脱抑制(だつよくせい)）。
　些細なことで不機嫌になったり、興奮して怒ることもあります。気分が変わりやすく、気短になることもあります（易(い)刺激性）。
　痴呆が重度になると、無為・無動が強くなり、命令や刺激への反応性が悪くなり、寝たきり状態になることもあります。

　必須の検査は認知機能に関するものです。最もよく利用されるのが長谷川式簡易知能検査ですが、それ以外にもミニメンタル・ステート（ＭＭＳＥ）などがあります。重度痴呆の認知機能検査はＳＩＢという尺度によって行います。
　臨床評価尺度（ＣＤＲ）は、記憶、見当識、判断力・問題解決、社会適応、家族状況・趣味・関心、介護状況を５段階で評価し、機能的段階評価（ＦＡＳＴ）では７段階の評価が行われます。
　精神症状や行動障害の検査は、神経精神症状情報詳細（ＮＰＩ）を使います。機能の低下は痴呆患者機能減退尺度（ＤＡＤ）によって評価します。
　アルツハイマー病では大脳皮質が萎縮するので、Ｘ線ＣＴやＭＲＩで比較的容易に検査できます。とくに、脳の海馬(かいば)という部分が強く萎縮するようです。
　脳の血流（血のめぐり）も検査できます。アルツハイマー病では脳の後方（後部帯状回）の血流が低下しますが、血のめぐりが悪いからといってアルツハイマー病と診断するわけにはいきません。
　最近では、家族性に発病するアルツハイマー病には遺伝子の異常が関係していることが明らかにされています。このような遺伝子異常の検査が容易になってきました。
　種々の検査法を使用しても、アルツハイマー病の診断はそれほど簡単ではありません。とくに、レビー小体型(しょうたいがた)痴呆と見分けることは簡単でありません。「アルツハイマー病が疑わしい」という診断が正直なところでしょう。

　アルツハイマー病の治療薬として認可され現在市販されているのは、ドネペジル（アリセプト）のみです。もともと、アルツハイマー病の患者さんの脳ではアセチルコリンを作る合成酵素のはたらきが落ちているため、アセチルコリンが減ってきます。ドネペジルはアセチルコリンを分解するアセチルコリンエステラーゼのはたらきを抑える薬物で、減ったアセチルコリンの量を増やします。
　ドネペジルは日本でつくられた薬ですが、１９９６年米国で最初に軽度〜中等度のアルツハイマー病の人に投与され、記憶などの認知機能、日常動作や生活の質（ＱＯＬ）が改善することが報告されました。日本でも、偽薬(ぎやく)（形は同じだが、作用をもたない薬）と比較して、ドネペジル（５mg）が軽症〜中等症アルツハイマー病の人の認知機能を改善するはたらきをもつことが認められました。また、副作用もありませんでした。
　さらに近年、認知機能のみならず、家族または介護者の印象評価の面でも、ドネペジルが有効であることが証明されました。また、外国では機能の低下や一部の精神症状、行動異常に対する効果も認められています。中等度〜重度のアルツハイマー病患者における介護者の印象を含めた全般の改善が認められています。日本でも中等度〜重度アルツハイマー病に対するドネペジルの効果が検討されています。
　ドネペジルにはアセチルコリンを増やす作用があるので、脳に入りやすいドネペジルでも消化管などに対する副作用がみられます。吐き気、嘔吐、よだれ、発汗、徐脈(じょみゃく)などがみられることがあるので、最初は１日３mgから開始し、２週間後に５mgに増量することが多いのです。副作用が強い場合には、脳に入らないアセチルコリンの阻害薬ブチルスコポラミン（ブスコパン）を同時に投与することもあります。
　ドネペジル以外のアセチルコリンエステラーゼ阻害薬の効果も外国では証明されています。そのなかで、ガランタミンという薬はマツユキソウから見つかったもので、アセチルコリンの分解を止める以外に、ニコチン受容体というものにも作用する薬です。現在、日本でもガランタミンの臨床試験（治験(ちけん)）が進められています。
　日本ではそれ以外に、アルツハイマー病に効果が認められている治療法はありません。アルツハイマー病の精神症状や行動異常に対する治療法の有効性も、証明されていません。治療の効果がないのではなく、有効性が証明されていないのです。しかし外国では、治験などの方法によって効果のある治療法が行われています。そこで、外国で有効性が証明された治療法について紹介します。
　前に述べた幻覚、妄想、興奮、異常行動がある場合、従来はハロペリドール（セレネース）などの定型的神経遮断(しゃだん)薬が使われていました。しかし、これらの薬はパーキンソン病に似た副作用を起こすことがあるので、ビデオを使ったケアなどのほうが推奨されています。
　最近、日本でも統合失調症に使われているリスペリドン（リスパダール）、クエチアピン（セロクエル）、オランザピン（ジプレキサ）などの非定型的神経遮断薬が、定型的神経遮断薬より副作用が少ないので、外国ではアルツハイマー病に推奨されています。日本でも、アルツハイマー病の精神症状や行動障害に対するクエチアピンの治験が進められています。
　アルツハイマー病に伴ったうつ症状にはセロトニン再取り込み阻害薬が外国では推奨されています。パロキセチン（パキシル）、フルボキサミン（デプロメール）などのセロトニン再取り込み阻害薬が、イミプラミン（トフラニール）やアミトリプチリン（トリプタノール）などの三環系抗うつ薬より優れていることが海外で証明されました。
　アルツハイマー病ではしばしば睡眠障害がみられますが、ベンゾジアゼピン系の睡眠薬は効果が乏しく、副作用が強いようです。アルツハイマー病の不眠症にはトラゾドン（デジレル）をすすめる人がいますが、まだ十分な証拠はありません。

　このように、薬の効果には限界があるので、現在さまざまなケアが行われています。しかし、残念ながらケアの効果を証明したものは日本ではありません。海外では、デイケアがアルツハイマー病の人の予後に有効であることが証明されています。
　アルツハイマー病でみられる異常行動のきっかけを明らかにして、その誘因を取り除く努力をすることにより、知能や精神症状を改善することが明らかにされています。使いやすい風呂に改造したり、衣服や食事を簡単にして、混乱を避ける試みも有効と思われます。
　痴呆の人に現実を認識させたり、なじみの人の声を録音して聞かせるなどの治療法の効果も、ある程度認められています。一方、日本でも最近行われている昔を思い出す回想法や音楽を聞かせたり、歌わせる音楽療法については、まだ有効性が固まっていません。
　現在、デイケアで行われたり、介護予防として実施されているさまざまな方法は、経験的に効果があるように思われます。それらの方法に科学的な検討を加えることが必要です。

アルツハイマー病＜脳・神経・筋の病気＞に気づいたらどうする

　物忘れは高齢の人には誰にでもみられますが、物忘れにより他人が大いに迷惑するようだと、痴呆症の可能性があります。痴呆症と似ている意識障害などの病気もあるので、精神科医、神経内科医、内科医に相談してください。
　痴呆症であれば、表３のうちのどの病気にあたるかを明らかにする必要があります。アルツハイマー病ならば、まず、環境を整備することによって症状を改善することが可能なので、試みてください。たとえば、間違いを指摘したり、叱ったりすると症状が悪くなります。デイケアなども利用するとよいでしょう。
　次に、ドネペジルなどの薬物の使用も考慮します。最初は３mgから始めて、５mgに増量しますが、効果がない場合には、中止したほうがよいと思います。
　精神症状や行動障害がケアでよくならない場合には、非定型的神経遮断薬（クエチアピンなど）により症状がよくなることがあります。３カ月程度で薬を打ち切っても悪くならないことが多いので、いつまでも使い続けないほうがよいと思います。

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